闡述低分子量肝素發展進程

低分子量肝素（LMWH）是近十多年才發展起來的新一代肝素類抗血栓藥物。它的抗血栓作用優于普通肝素（SH），而抗凝血作用卻低于SH，并具有生物利用度高、體內半衰期長、出血傾向小、口服易吸收等特點，目前已成為肝素類藥物研究的熱點。本文僅就其應用進展作一簡介。

■抗炎作用

應用LMWH治療嚴重的潰瘍性結腸炎的機理是抗凝血和抗炎作用的結合，且LMWH比UFH（未分級肝素）安全而有效。有人回顧性分析對比了LMWH治療組（LT組）31例和常規治療組（RT組）48例治療重癥急性胰腺炎（SAP）的療效。結果LT組31例中，有效28例（90.3％），死亡3例（9.7％）；RT組48例中治愈35例（72.9％）死亡13例（27.1%）。LT組并發癥發生率32.3％，明顯低于RT組并發癥的發生率62.5％（P＜0.01）。此結果顯示LMWH通過改善微循環，減輕了SAP出血壞死的程度，通過降低炎性細胞因子表達，減輕了全身性炎癥反應（SIRs），從而達到了治療目的。

■預防DVT形成

防止靜脈血栓（DVT）的發生是LMWH主要的應用。在手術中采取小劑量LMWH治療，即可明顯降低血栓的發生率。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的劑量，而且副作用明顯降低，DVT的發生率為5％，而SH為8％。

在神經外科手術中，由于擔心顱內出血，對抗凝劑的使用一直十分小心。近年來的研究表明，LMWH在神經外科未明顯增加出血傾向，反而使術后DVT的發生率降低35％。有證據表明，LMWH對缺血性中風病人的DVT是有效的。對這類病人，一般預防性給予小劑量LMWH，每天1次，7500I鄄U/天后，DVT和肺栓塞（PE）的發生率比安慰劑組稍低（各為2.93％對3.94％和0.81％對1.36％）。

■治療DVT

一項多中心，雙盲試驗證明，對近端DVT形成的治療，LMWH的連續靜滴比SH效果更安全實用，出血發生率小于3.2％（SH為小于5％），而且費用低。

■對冠心病的治療

大量的研究表明，與SH相比，LMWH能更有效地減少不穩定型冠狀動脈綜合征病人發生死亡、心力衰竭或復發性心絞痛等嚴重后果，可顯著降低病人的纖維蛋白原水平，但擅自降低劑量或過早地停止治療會失去某些治療作用。有人認為，LMWH有望成為不穩定型冠脈綜合征的日常用藥。對不伴ST段抬高的急性冠脈綜合征病人短期應用LMWH治療，可使其發生心肌梗死或死亡的危險減半。對急性心力衰竭的病人的研究表明，在應用鏈激酶治療的同時，使用LMWH作為輔助治療藥可以產生顯著的治療效果。對不穩定型心絞痛，常規藥物療效欠佳，而LMWH與阿司匹林聯用的療效顯著優于SH加阿司匹林，并且不增加出血危險，可明顯減少主要心臟事件的發生，減少心絞痛發作次數及降低硝酸-甘油用量。治療后，血小板比治療前只是略有減少，但未發生出血傾向。

■對腎病綜合征的治療

腎病綜合征（NS）患者常處于高凝狀態，易并發血栓形成。成年NS患者血栓形成發生率高達10％～40％，嚴重影響該病的治療效果及預后。因此，抗凝治療是目前NS治療的關鍵之一。一項研究對35例原發性NS患者給予LMWH的治療，結果治療組*緩解率和總有效率分別為51.4％和85.7％，均顯著高于對照組23.3％和60.0％，P＜0.05。另有人將24例伴有高凝狀態的原發性NS患者進行L，MWH療效的評價。結果LMWH治療組血漿FXa、FⅡa活性濃度明顯降低，其中FⅡa活性的變化與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；尿蛋白明顯減少，血清總蛋白、白蛋白明顯升高（P＜0.05）；兩組血脂和腎功能無顯著差異（P＞0.05）。